Yenidoğanda Akılcı Antibiyotik Kullanımı

Yenidoğanda Akılcı Antibiyotik Kullanımı - Prof. Dr. Yıldız Perk

Yenidoğan dönemi, immünolojik özellikleri yönüyle enfeksiyona çok du­yarlı olunan bir süreçtir. Prenatal, perinatal ve postnatal etkenler bebeğin du­yarlılığını ve enfeksiyonların ağırlığını farklılaştırır. Annenin gebelik öncesin­deki veya gebelik sırasındaki durumu, amniyos kesesinin açılma zamanı en­feksiyona eğilimi arttırır. Doğum sırasında gelişen asfiksi, yapılan girişimler, kateter uygulamaları riski arttıran faktörlerdir. Doğumun hemen sonrasında bebeğin yıkanması veya ölçüm yapılırken hipotermiye dikkat edilmemesi, transport gerektiren yenidoğanların uygun koşullarda gerçekleşmemesi, hi- potermi, hipoglisemiden korunmamaları enfeksiyona zemin hazırlar. Sağlık personelinin el yıkama gibi basit önlemlere dikkat etmemesi nozokomiyal en­feksiyonu arttırır. Bebeğin preterm veya düşük doğum ağırlıkta doğması, göreceli immün yetersizliğin yanısıra, respiratuvar,  nörolojik, hematolojik, metabolik sorunla­rı da birlikte getirerek enfeksiyonun gelişmesini kolaylaştırırker tedavisini zorlaştırmaktadır. Anne sütü ile beslenmenin enfeksiyondan koruduğunu, özellikle kolostrumun bebek tarafından doğumdan hemen sonra alınmasının unutulmaması gereklidir.
Yenidoğanda en çok yüzeyel enfeksiyonlar başvuru nedenidir. Bronkopnömoni, sepsis, üro-sepsis, menenjit gibi önemli enfeksiyonlar hastane koşul­larında tedaviyi gerektirir.
YENİDOĞANDA YÜZEYEL ENFEKSİYONLAR
Umbilikal Enfeksiyonlar
iyi bakım verilen merkezlerde bile term bebeklerin %2.5'inde, pretermlerin ise %2'sinde umbilikal enfeksiyon görülmektedir. Etkenlerin başında S.aureus, ardından E.coli ve Klebsiella gelmektedir. Kültür alındıktan sonra 5 gün süre ile topikal antibiyotik uygulaması çoğu kez yeterlidir. Sistemik enfeksiyondan kuşkulanıldığında geniş spektrumlu antibiyotik gerekir.
Deri Enfeksiyonları
Deri bakımınına dikkat edilmesi ile stafilokokların yol açtığı lezyonlarla çok karşılaşılmaktadır. Birkaç intradermal bülden yaygın büllöz impetigoya kadar değişen bir tablo gelişebilir. Antiseptik maddelerin kullanımı az sayıda- kı lezyonları iyileştirmede yeterlidir. Yaygın enfeksiyonda ise sistemik vanko- misin kullanılır.
Moniliyazis (Pamukçuk)
Emzik-biberon kullanan bebeklerde daha çok görülen, ağız içinde, yanak mukozası ve dildeki beyaz plaklarla beliren bir mantar enfeksiyonudur. Uzun süre antibiyotik, steroid kullanılan, düşük doğum ağırlıklı bebeklerde sıktır. 7­10 gün süre ile nistatin süspansiyonunun kullanımına iyi yanıt verir. Düşük doğum ağırlıklı bebeklere profilaktik kullanımının etkisi kanıtlanmamıştır.
Konjunktivit
Yenidoğanların %12 kadarında konjunktivit hafif akıntıdan ağır pürülan sekresyona değişen tipte görülür. En sık görülme nedeni profilaksi amacıyla kullanılan gümüş nitratın yaptığı kimyasal konjunktivittir. Steril su veya se­rum fizyolojik ile 4-6 saatlik aralarla göz temizliğinin yapılması yeterlidir.
Pürülan akıntıdan kültür yapıldığında, en sık üreyen mikroorganizmala­rın başında S.aureus, E.coli gelmekte ise de, en önemli sırada gonokok ve kla- midya enfeksiyonları vardır. Hafif akıntılarda steril su ile temizlik önerilir. Pü- rülan akıntı artar, göz kapağında ödem ve kültürde üreme olursa tobramisin, gentamisin 6 saatlik aralarla bir hafta kullanılır. Pomadlar irritasyon yaptığın­dan damla seçilir. Epiforası olan yenidoğanlarda lakrimal kanalı açmak için göz pınarına masaj uygulanır.
Ilk gün gözlenen pürülan akıntı klamidya dışındaki mikroorganizmalarla görülürken, klamidya enfeksiyonları daha çok 5. günden sonra belirti verir. Anneden alınan öykü gonokok ve klamidya için yardımcı olabilir. Gram bo­yamada gram negatif hücre içi diplokokların görülmesi ile intravenöz penisi­lin 75.000 U/kg/g, iki dozda, 7 gün süre ile verilir. ilk 24 saat içinde saat başı olmak üzere sonraki günlerde 4 saat arayla penisilinli göz damlası bir hafta uygulanır.


Klasik kültür yöntemleri klamidya için yetersizdir, immunfloresan tekniği kullanılmadıkça mikroorganizma saptanamaz. Genellikte tek taraflı, 5-12. günlerde başlar, görme kaybına neden olmaz ancak tedavi edilmediğinde ağır pnömoniye yol açar. İki hafta süreyle 45 mg/kg/g oral eritromisin iki doza bölünerek verilir. Emilimi oldukça iyidir.
Antibiyotik seçiminden çok, enfeksiyona karar vermek güç olabilir. Yeni- doğanda en çok pürülan yapıda olmayan, yapışkan gözyaşı artıkları gürülür, yine masaj ve temizlik önerilir.
Yüzeyel Apseler
intravenöz enfüzyon, kan alınan yerler gibi derinin zedenlendiği durum­larda gelişir. Fluktuasyon verdiğinde aspire edilir ve intravenöz aminogliko- zid ile vankomisin 7 gün kullanılır. Osteomyelit yönünden hasta izlenmelidir.
Otitis Media
Timpatik zarın görülmesi yenidoğan döneminde zor olduğundan, otitis media tanısı konmamaktadır. Dudak damak yarığı olan bebeklerde ve venti- latör tedavisi uygulananlarda sıktır. Bu tür bebeklerde sistemik penisilin, ami- noglikozid tedavisi, iyi görünen daha büyük bebeklere ise oral amoksisilin uy­gulaması önerilir.
SİSTEMİK BAKTERİYEL ENFEKSİYONLAR
Sepsiste semptomların çok değişken oluşu, tanı koymayı güçleştirir. Em­meye isteksizlik, renk değişiklikleri, solunum güçlüğü, apne sepsis belirtileri olabileceği gibi metabolik sorunlar. Hipotermi, kardiyak hastalıklar ile karışa­bilir. Laboratuvar bulguları da her zaman yol gösterici olmayabilir (beyaz kü­re hücreleri >30.000/mm3-veya <5.000/mm3, C-reaktif protein >0.8 mg/dl, mikroeritrosit sedimentasyon hızı > 15 mm/s, immatür/total lökosit > 0.2). En güvenilir kanıt hemokültürde üremenin olmasıdır, ancak bazen klinik ve labo- ratuvar olarak sepsis düşünülen bir bebekte üreme olmayabilir. Sepsisten şüp- helenildiği anda bebeğin postnatal yaşı, gestasyon haftası ve prenatal, intra- partum özelliklerine dayanılarak tedavi başlanır.
Yenidoğanda sepsis yaşamın ilk haftasında saptandığında erken sepsis olarak adlandırılır. Etken mikroorganizmalar; GBS, gram-negatif bakteriler, enterobakteriler ve L.monositogenez'dir (Tablo 1). Kültür sonuçları alınıncaya dek, bu mikroorganizmalara etkili antibiyotikler ile tedaviye başlanmalıdır.
Penisilin veya semi-sentetik penisilin ile aminoglikozid kullanımı erken sepis tedavisinde oldukça etkilidir. L.monositogenez için ampisilin penisiline oranla daha etkilidir.
Sepsis belirtileri ilk haftada, 5-7 gün içinde ortaya çıkarsa geç sepsis olarak tanımlanır ve tedavide hem erken sepsisten sorumlu mikroorganizmalara et­kili hem de hastanede florasındaki ajanları (enterokoklar, stafilokoklar, psödo- monas gibi) içeren antibiyotikler kullanılır. Penisilin veya semisentetik penisi­lin ile aminoglikozid kullanılabileceği gibi, hastane florasının özelliklerine gö­re değişiklikler yapılabilir. Nozokomiyal enfeksiyonlardan şüphelenildiğinde örneğin psödomonas ürediği bilinen bir ünitede, tedaviye netilmisin ve ami- kasin eklenebilir. Vankomisin ve aminoglikozid kombinasyonu stafilokoksik enfeksiyonlarda seçilmelidir.
Üçüncü kuşak sefalosporinlerin kullanımı ancak kültür pozitifliği ile ka­nıtlanmış sepsis tedavisinde kullanılmalıdır, çünkü bu ilaçlara karşı direnç ge­lişmesi kolaydır. Sefalosporinler aminoglikozidlerle birlikte kullanılabilir.

ANTİBİYOTİK KULLANIMINDA YENİDOĞANA ÖZGÜ ÖZELLİKLER
     İlaç emilimi, dağılımı, metabolizması, atılımı
     Enzim olgunlaşmasında gecikme, hücre dışı sıvı fazlalığı
     Mide boşalması yavaş, pH alkali
     Barsak mukozasında artmış geçirgenlik, peristaltizm düzensiz (barsak geçişi uzun)
     Parenteral ilaçların biyotransformasyonu: Glukuronil transferaz
     Hücre dışı sıvı hacmi
     Protein bağlama bölgesini ilaç afinitesi
     Glomerül filtrasyon hızı ^ ATB yarılanma ömrü
     Respiratuvar distres sendromu, hipotansiyon, hipoksemi ^ böbrek kan kan akımının az oluşu gibi nedenler yenidoğanda antibiyotik kullanımın­da dikkatli olmayı gerektiren faktörler olarak sıralanabilir.
YENİDOGANDA SIK KULLANILAN ANTİBİYOTİKLER VE ÖZELLİKLERİ
Penisilin
     Streptokok, meningokok, L.monocytogenes, Treponema pallidum
     Bakteri duvar sentezini engeller
     Aninoglikozidlerle sinerjistik ^ pnömoni, sepsis, menenjit BOS'a geçiş iyi değil
     Kristalize, prokain, benzatin
     Oral penisilin yeri yok
     Alerjik reaksiyon görülmemektedir.
        Sepsis, pnömoni: <1 hafta: 50-100000 Ü/kg/gün IV-IM, 12 saat ara ile
>1 hafta: 50-100000 Ü/kg/gün IV-IM, 6, 8 saat ara ile 
0-14 gün
     Menenjit         100-150 000 Ü/kg/gün IV-IM, Ampisilin
Penisiline oranla daha geniş spektrumlu (Enterekoklar, L.monocytogenes, Haemophilus, E.coli, Proteus)
     Aminoglikozidler ile sinerji
     Oral kullanım önerilmez
     Sepsis           50-100 mg/kg/doz IV-IM, 12 saat ara ile
>1 hafta 8 saat ara ile
     Menenjit        75-100 mg/kg/doz IV-IM 6 saat ara ile
Karbenisilin
Penisilin türevi
     P.aeruginosa, proteus
     Aminoglikozidler ile
<1 hafta 100 mg/kg/gün IM,IV; 12 Saat ara ile >1 hafta <2000 g --> 8 saat ara ile
     >2000 g --> 6 saat ara ile
Mezlosilin
Geniş spektrumlu (Gram negatif ve pozitif) semisentetik penisilin
     Aminoglikozidlerle ^ P.aeruginosa
     BOS'a geçiş sınırlı
     75 mg/kg/doz IV-IM < 1 hafta: 12 saat ara ile >1 hafta: 8 saat ara ile

Piperasilin
     Geniş spektrumlu semisentetik penisilin
        K.pneumonia ve P.aeruginosa, bir kısım anaeroblar BOS'a geçiş sınırlı
     50-100 mg/kg/doz; IM-IV; preterm+ < 1 hafta ^ 12 saat ara ile
preterm+ > 1 hafta ^ 8 saat ara ile term + < 1 hafta ^ 8 saat ara ile term + > 1 hafta --> 6 saat ara ile
Sefalosporinler
3. Kuşak
Sefoperazon, sefotaksim, seftriakson, seftazidim H.influenzae, gonokok, meningokok, gram (-) enterokok Seftazidim, sefoperazon ^ anti-Pseudomo- nas aktivite L.monocytogenes etkili değil.
     BOS'a geçiş çok iyi
     Sefotaksim: en sık kullanılan
<1 hafta 100 mg/kg/gün; 12 saat ara ile IV
>1 hafta; < 2000 gr: 150 mg/kg/gün; 12 saat ara ile IV
>2000 g: 150 mg/kg/gün; 8 saat ara ile IV
     Menenjit: 200 mg/kg/gün; 6 saat ara ile IV
     Seftriakson: tek doz (uzun yarı ömür)


     Hiperbilirübinemi ! !
     K vitamin metabolizmasını bozar
50-100 mg/kg/doz, 24 saat ara ile; IV, IM
Seftazidim: L.monocytogenes ve Enterokoklar'a etkili değil. İnisyal tedavide kullanılamaz.
     P.aeruginosa + + +
     < 2000 gr < 1 hafta: 100 mg/kg/gün; 12 saat ara ile; IM,IV >1 hafta 150/mg/kg/gün; 8 saat ara ile; IM, IV
>2000 gr Aynı şema
Sefoperazon: Yenidoğan deneyimi kısıtlı
     25-50 mg/kg/doz; IM, IV; 12 saat ara ile
Aztreonam
     Gram (-) mikroorganizmalara etkili Aminoglikozidlere benzer etki
     Santral Sinir Sistemine geçiş
     Nefrotoksisitesi ve ototoksisitesi yok
     Ampisilin ile birlikte ^ P.aeruginosa
     <2000 gr <1 hafta: 60 mg/kg/gün; 12 saat ara ile; IM, IV
>1 hafta: 90 mg/kg/gün; 8 saat ara ile; IM, IV <1 hafta ara ile 90 mg/kg/gün; 8 saat ara ile IM,IV >2000 gr >1 hafta: 120 mg/kg/gün: 6 saat ara ile; IM, IV
İmipenem
     Karbenepem grubu
     Aerobik, anaerobik; Gram (+) ve (-)
     Aminoglikozidler ile beraber ^ P.aeruginosa, S.auerus
     Meningeal enflamasyon ^ BOS'a geçiş iyi
     Diyare, trombositoz, tromboflebit, karaciğer enzimlerinde artış
     Candida ile kolonizasyon veya direçli suşların gelişimi. Rutin tedavide yeri yok
     25 mg/kg/doz: 12 veya 6 saat ara ile; IM, IV
Vankomisin
     Aerobik, anaerobik, Gram (+) basil ve koklara etkili Gram (-) lere etki­siz
     Metisiline dirençli stafilokoklar
     Ototoksik, nefrotoksik
     Nötropeni, flebit
     27-34 gestasyon haftası: 15 mg/kg/doz; 18 saat ara ile; IV 35-42 gestasyon haftası: 15 mg/kg/doz; 12 saat ara ile; IV >43 gestasyon haftası: 15 mg/kg/doz; 8 saat ara ile; IV
Aminoglikozidler
     İnisyal tedavide ^ Ampisilin ile birlikte ^ B grubu streptokoklar,
     Menenjitte (Gram (-) bakteri) ^ 3. Kuşak sefalosporinler ile nefrotok- sisite, ototoksisite
     Geçici silendirüri ve proteinüri
     Asidoz, hipovolemi, hipoalbüminemi, Furosemid, İndometazin
     Gentamisin: term< 1 hafta: 2.5 mg/kg/doz; 12 saat ara ile
term> 1 hafta: 2.5 mg/kg/doz; 8 saat ara ile
<35 gestasyon haftası: 2.5 mg/kg/doz; 18 saat ara ile
<28 gestasyon haftası; 2.5 mg/kg/doz; 24 saat ara ile
IM veya 30 dak IV perfüzon maksimum doz: 6 mg/kg/gün
Tobramisin: Gentamisin ile aynı
Netilmisin: term: 4-6 mg/kg/gün; 12 saat ara ile
preterm< 1 hafta 3 mg/kg/doz yükleme
2 mg/kg/doz; 12 saat ara ile preterm > 1 hafta 3 mg/kg/doz; 8 saat ara ile
Amikasin: > 35 gestasyon haftası
<1 hafta 7.5 mg/kg/doz; 12 saat ara ile >1 hafta 7.5 mg/kg/doz; 8 saat ara ile 30-34 gestasyon haftası <1 hafta 10 mg/kg/doz; 24 saat ara ile 
>1 hafta 7.5 mg/kg/doz; 12 saat ara ile <29 gestasyon haftası <1 hafta 7.5 mg/kg/doz; 24 saat ara ile >1 hafta 10 mg/kg/doz; 12 saat ara ile
Ampirik Tedavi
Erken Başlangıçlı Sepsis
B grubu streptokok. E.coli, L.monocytogenes
Ampisilin + aminoglikozid

En sık Gentamisin; Tobramisin ve Amikasin dirençli suşlarda
Menenjit var ise ^ 3. jenerasyon Sefalosporin (Sefotaksim)
Geç Başlangıçlı Sepsis
Yukarıdaki patojenler, Menenjit + + +
3. Jenerasyon Sefalosporin + Ampisilin
Nozokomiyal geç başlangıçlı sepsiz
Koagulaz (-) stafilokoklar, enterokoklar, Gram(-) enterik basiller, Mantar
Vankomisin: Tüm stafilokoklar, streptokoklar, birçok enterokok
Sefotaksim, seftriakson: B grubu streptokoklar, birçok gram (-) enterik ba¬sil
Seftazidim aminoglikozid: Pseudomonas

YENİDOĞAN DÖNEMİNDE KULLANILMAMASI GEREKEN İLAÇLAR
Sulfonamidler: Yüksek albümin afinitesi (hiperbilirubinemi) Tetrasiklinler: Dişlerin geri dönüşümsüz renk değişimi prematürelerde ke¬mik büyümesini inhibe eder.
Kinolonlar: Epifiz kıkırdağı gelişimini bozar.



Sonuç olarak, yenidoğanda fizyolojik özelliklerine uygun düşünerek, gerekmedikçe antibiyotik kullanılmamalıdır.
Antibiyotiğe karar verildiğinde, uygulama yolu, süresi, dozu bebeğin durumuna ve mikroorganizmanın özelliklerine göre düzenlenmelidir.

Hiç yorum yok:

Yorum Gönder